Inflammation und Arthritis

Entzündung per se ist ein physiologischer Prozess. Pathologische Konsequenzen hat die unkontrollierte chronische Entzündung. Am Beispiel der Arthritis wollen wir die Fragen beantworten: Warum werden manche Entzündung chronisch-destruktiv? Wie kann man die chronische Entzündung stoppen?

Bedeutung des angeborenen Immunsystems bei der chronischen Arthritis.

Innerhalb eines begrenzten Zeitraumes können Lymphozyten die Chronifizierung der Arthritis verhindern (Frey 2010, Win 2016); danach scheint die Pathogenese von anderen Zellen getrieben zu werden. In aktuellen Projekten untersuchen wir die Bedeutung von myeloiden (Monozyten und Makrophagen) und mesenchymalen (Fibroblasten) für die chronisch destruktive Arthritis. Neben dem besseren Verständnis der Pathogenese sollen dabei vor allem neue therapeutische Strategien zur Bekämpfung der chronischen Arthritis entwickelt und untersucht werden (Wehmeyer 2016).

Interaktionen von Immunsystem und Nervensystem in der Arthritis-Pathogenese

Die genauen Mechanismen der gegenseitigen Beeinflussung von Immunsystem und Nervensystem bei entzündliche Erkrankungen sind noch kaum bekannt. Wir haben die Mechanismen der neurobiologisch verursachten Immunsuppression für die Entstehung der chronischen Arthritis untersucht und gezeigt, dass diese unabhängig von regulatorischen T-Lymphozyten funktionieren (Irmler 2014). Gemeinsam mit unserem Kooperationspartner Prof. Schaible (Institut für Physiologie, UKJ) haben wir die Bedeutung des IL-17A für die Hyperalgesie bei Arthritis gezeigt (Ebbinghaus 2017). Aktuell untersuchen wir im BMBF-geförderten Forschungsverbund “Neuroimmunologie und Schmerz” ob der molekulare Dialog zwischen dem sympathischen Nervensystem einerseits und Synovialfibroblasten und Osteoklasten andererseits therapeutisch wirksam moduliert werden kann.

Kooperationspartner

Prof. Matthias Gunzer, Institut für Experimentelle Immunologie und Bildgebung, Universitätsklinikum Essen

Prof. Thomas Pap; Institut für Muskuloskelettale Medizin; Universitätsmedizin Münster

Prof. Hans-Georg Schaible; Institut für Physiologie; Universitätsklinikum Jena

Prof. Georg Schett; Medizinische Klinik 3 - Rheumatologie & Immunologie; Universitätsklinikum Erlangen.

Themenbezogene Publikationen

Ebbinghaus, M., G. Natura, G. Segond von Banchet, S. Hensellek, M. Bottcher, B. Hoffmann, F.S. Salah, M. Gajda, T. Kamradt, and H.G. Schaible. 2017.

Interleukin-17A is involved in mechanical hyperalgesia but not in the severity of murine antigen-induced arthritis.

Scientific reports 7:10334.

Wehmeyer, C., S. Frank, D. Beckmann, M. Bottcher, C. Cromme, U. Konig, M. Fennen, A. Held, P. Paruzel, C. Hartmann, A. Stratis, A. Korb-Pap, T. Kamradt, I. Kramer, W. van den Berg, M. Kneissel, T. Pap, and B. Dankbar. 2016.

Sclerostin inhibition promotes TNF-dependent inflammatory joint destruction.

Sci Transl Med 8:330ra335.

Win, S.J., A.A. Kuhl, T. Sparwasser, T. Hunig, and T. Kamradt. 2016.

In vivo activation of Treg cells with a CD28 superagonist prevents and ameliorates chronic destructive arthritis in mice.

European journal of immunology 46:1193-1202.

Llop-Guevara, A., M. Porras, C. Cendon, I. Di Ceglie, F. Siracusa, F. Madarena, V. Rinotas, L. Gomez, P.L. van Lent, E. Douni, H.D. Chang, T. Kamradt, and J. Roman. 2015.

Simultaneous inhibition of JAK and SYK kinases ameliorates chronic and destructive arthritis in mice.

Arthritis research & therapy 17:356.

Irmler, I.M., M. Gajda, and T. Kamradt. 2014.

Amelioration of experimental arthritis by stroke-induced immunosuppression is independent of Treg cell function.

Annals of the rheumatic diseases 73:2183-2191.

Kamradt, T., and S. Drube. 2013.

A complicated liaison: IL-33 and IL-33R in arthritis pathogenesis.

Arthritis research & therapy 15:115.

Frey, O., L. Bruns, L. Morawietz, K. Dunussi-Joannopoulos, and T. Kamradt. 2011.

B cell depletion reduces the number of autoreactive T helper cells and prevents glucose-6-phosphate isomerase-induced arthritis.

PLoS One 6:e24718.

Zaiss, M.M., M. Kurowska-Stolarska, C. Bohm, R. Gary, C. Scholtysek, B. Stolarski, J. Reilly, S. Kerr, N.L. Millar, T. Kamradt, I.B. McInnes, P.G. Fallon, J.P. David, F.Y. Liew, and G. Schett. 2011.

IL-33 shifts the balance from osteoclast to alternatively activated macrophage differentiation and protects from TNF-alpha-mediated bone loss.

J Immunol 186:6097-6105.

Frey, O., A. Reichel, K. Bonhagen, L. Morawietz, U. Rauchhaus, and T. Kamradt. 2010. Regulatory T cells control the transition from acute into chronic inflammation in glucose-6-phosphate isomerase-induced arthritis.

Annals of the rheumatic diseases 69:1511-1518.

Schubert, D., B. Maier, L. Morawietz, V. Krenn, and T. Kamradt. 2004.

Immunization with glucose-6-phosphate isomerase induces T cell-dependent peripheral polyarthritis in genetically unaltered mice.

J Immunol 172:4503-4509.