Juniorprojekt 2017

Thema:
"Charakterisierung des Nociceptin Orphanin/FQ Rezeptors als pharmakologische Zielstruktur neuer Multi-Opioid-Rezeptor-Analgetika" (J 61)
Laufzeit: 01.04.2017 - 30.09.2018

Zusammenfassung:
Alle erwünschten und unerwünschten Wirkungen der klassischen Opioid-Analgetika einschließlich des Morphins werden durch spezifische Aktivierung des μ-Opioid-Rezeptors (MOP-Rezeptor) vermittelt. Die Verwendung des Morphins zur Behandlung chronischer Schmerzen ist jedoch dadurch limitiert, dass es bei wiederholter Gabe zu Obstipation, Toleranz und Abhängigkeit kommen kann. Analgetische Wirkungen können auch über andere Mitglieder der Opioid-Rezeptor-Familie, wie den Nociceptin/Orphanin FQ Peptid-Rezeptor (NOP-Rezeptor) vermittelt werden. Derzeit wird eine neue Generation von Opioid-Analgetika entwickelt, die mit hoher Affinität sowohl an MOP- als auch an NOP-Rezeptoren binden können. Mit diesem neuartigen Wirkprofil verbindet sich die Hoffnung, zusätzliche schmerzlindernde Wirkungen bei gleichzeitig geringeren Nebenwirkungen erzielen zu können. Der Prototyp dieser Substanzklasse ist das Cebranopadol, welches sich bereits in klinischer Prüfung befindet. Der NOP-Rezeptor ist das jüngste und am wenigsten charakterisierte Mitglied der Opioid-Rezeptor-Familie. Wir haben in den Vorarbeiten zu diesem Projektantrag phosphorylierungsspezifische Antikörper für den NOP-Rezeptor erzeugt und charakterisiert. Ziel des vorliegenden Projektantrags ist es, 1) die molekularen Mechanismen der Phosphorylierung und Dephosphorylierung des NOP-Rezeptors in vitro aufzuklären und 2) die Agonist-abhängige Phosphorylierung des NOP-Rezeptors in vivo nachzuweisen.