Forschung

Die Forschungstätigkeit im TMZ ist auf die Erkennung von Ursachen neuromuskulärer Erkrankungen und die Erprobung neuer Medikamente fokussiert.

Wissenschaftliche Schwerpunkte

Klinische Forschungsschwerpunkte:

Motoneuronerkrankungen
Primäre und Amyotrophe Lateralsklerose
Spinale Muskelatrophie
Hereditäre Spastische Spinalparalyse
Mitochondriale Myopathien
Metabolische Myopathien

Grundlagenwissenschaftliche Schwerpunkte:

Mechanismen des selektiven Zelltodes bei neurodegenerativen Erkrankungen
Rolle der Inflammation bei der Progression neurodegenerativer Erkrankungen
Biomarkerentwicklung zur Früherkennung und zum MOnitoring neurodegenerativer Erkrankungen
Mikrostrukturelle Kernspinbildgebung zur Früherfassung neurodegenerativer Veränderungen

Forschungsgruppen

NEDIG Neurodegenerative Diseases Group
Leiter: PD Dr. med. Julian Grosskreutz

Neuromuskuläre Ambulanz der Klinik für Neurologie, FSU Jena
Leiter: PD Dr. med. Julian Grosskreutz

Institut für Humangenetik, FSU Jena
Leiter: Prof. Dr. med. Christian Hübner

Projekte

Kortikale Repräsentation bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose und Hereditärer Spastischer Spinalparalyse

Methode: Magnetenzephalographie (MEG)

Teilnehmer: Patienten mit ALS oder HSP, gesunde Angehörige

Leiter: PD Dr. med. Grosskreutz, Neurologie FSU, Dr. rer. nat. Huonker, BioMag FSU

Status: Teilnehmer gesucht !

Trimodale mikrostrukturelle MRT bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Methode: Voxel-bas. Morphometrie, Diff.-Tens.- und Magn.-Transfer-Imaging MRT

Teilnehmer: Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose und gesunde Angehörige

Leiter: PD Dr. med. Grosskreutz, Neurologie FSU

Status: Teilnehmer und Doktoranden gesucht !

Störungen des ER-Mitochondrien-Kalzium-Zyklus bei Amyotropher Lateralsklerose: Auswirkung auf das Überleben von Motoneuronen

Methode: Motoneuronkulturen, Patch-Clamp, Live-Cell-Imaging

Leiter: PD Dr. med. Julian Grosskreutz, Neurologie FSU

Status: PhD-Student gesucht.

Molekulare Genetik der Hereditären Spastischen Spinalparalyse

Methoden: Kopplungsanalysen, Sequenzieren, Kopienzahlscreening; Genotyp-Phänotyp Korrelation

Leiter: Prof. Dr. med. Christian Hübner, FSU IKCL

Status: Doktoranden gesucht

Mausmodelle für die Hereditäre Spastische Spinalparalyse

Methoden: SPG31-Maus Analyse; SPG4-Maus etabliert; SPG15-Maus Generierung

Leiter: Prof. Dr. med. Christian Hübner, FSU IKCL

Status: Doktoranden gesucht

Untersuchung neuronal differenzierter adulter Stammzellen von Patienten mit hereditärer Spastischer Spinalparalyse

Methoden: Hautbiopsie, Analyse Morphologie, axonaler Transport

Leiter: Prof. Dr. med. Christian Hübner, FSU IKCL

Status: Doktoranden gesucht

Publikationen

Weitere Informationen über die Aktivitäten der Forscher im TMZ finden Sie hier. Geben Sie hierzu in der Suchmaske den Nachnamen und den ersten Buchstaben des Vornamens ein.

2017

Poesen K, De Schaepdryver M, Stubendorff B, Gille B, Muckova P, Wendler S, Prell T, Ringer TM, Rhode H, Stevens O, Claeys KG, Couwelier G, D'Hondt A, Lamaire N, Tilkin P, Van Reijen D, Gourmaud S, Fedtke N, Heiling B, Rumpel M, Rödiger A, Gunkel A, Witte OW, Paquet C, Vandenberghe R, Grosskreutz J, Van Damme P. Neurofilament markers for ALS correlate with extent of upper and lower motor neuron disease. Neurology. 2017 May 12. pii: 10.1212/WNL.0000000000004029. doi: 10.1212/WNL.0000000000004029.

Meininger V, Genge A, van den Berg LH, Robberecht W, Ludolph A, Chio A, Kim SH, Leigh PN, Kiernan MC, Shefner JM, Desnuelle C, Morrison KE, Petri S, Boswell D, Temple J, Mohindra R, Davies M, Bullman J, Rees P, Lavrov A; NOG112264 Study Group. Safety and efficacy of ozanezumab in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Mar;16(3):208-216. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30399-4.

Steinacker P, Huss A, Mayer B, Grehl T, Grosskreutz J, Borck G, Kuhle J, Lulé D, Meyer T, Oeckl P, Petri S, Weishaupt J, Ludolph AC, Otto M. Diagnostic and prognostic significance of neurofilament light chain NF-L, but not progranulin and S100B, in the course of amyotrophic lateral sclerosis: Data from the German MND-net. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2017 Feb;18(1-2):112-119.

Menke RA, Agosta F, Grosskreutz J, Filippi M, Turner MR. Neuroimaging Endpoints in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):11-23. doi: 10.1007/s13311-016-0484-9.

2016

Huynh W, Simon NG, Grosskreutz J, Turner MR, Vucic S, Kiernan MC. Assessment of the upper motor neuron in amyotrophic lateral sclerosis. Clinical Neurophysiology. 2016;127(7):2643-60.

Liu JY, Prell T, Stubendorff B, Keiner S, Ringer T, Gunkel A, Tadic V, Goldhammer N, Malci A, Witte OW, Grosskreutz J. Down-regulation of purinergic P2X7 receptor expression and intracellular calcium dysregulation in peripheral blood mononuclear cells of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neuroscience Letters. 2016;630:77-83.

Muller HP, Turner MR, Grosskreutz J, Abrahams S, Bede P, Govind V, Prudlo J, Ludolph AC, Filippi M, Kassubek J, Neuroimaging Soc ALSNDTIS. A large-scale multicentre cerebral diffusion tensor imaging study in amyotrophic lateral sclerosis. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2016;87(6):570-9.

Neuwirth C, Burkhardt C, Alix J, Castro J, de Carvalho M, Gawel M, Goedee S, Grosskreutz J, Lenglet T, Moglia C, Omer T, Schrooten M, Weber M. Quality Control of Motor Unit Number Index (MUNIX) Measurements in 6 Muscles in a Single-Subject "Round-Robin" Setup. Plos One. 2016;11(5).

Oeckl P, Jardel C, Salachas F, Lamari F, Andersen PM, Bowser R, de Carvalho M, Costa J, van Damme P, Gray E, Grosskreutz J, Hernandez-Barral M, Herukka SK, Huss A, Jeromin A, Kirby J, Kuzma-Kozakiewicz M, Amador MD, Mora JS, Morelli C, Muckova P, Petri S, Poesen K, Rhode H, Rikardsson AK, Robberecht W, Mahillo AIR, Shaw P, Silani V, Steinacker P, Turner MR, Tuzun E, Yetimler B, Ludolph AC, Otto M. Multicenter validation of CSF neurofilaments as diagnostic biomarkers for ALS. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration. 2016;17(5-6):404-13.

Prell T, Ringer TM, Wullenkord K, Garrison P, Gunkel A, Stubendorff B, Witte OW, Grosskreutz J. Assessment of pulmonary function in amyotrophic lateral sclerosis: when can polygraphy help evaluate the need for non-invasive ventilation? Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2016;87(9):1022-6.

van Rheenen W, Shatunov A, Dekker AM, McLaughlin RL, Diekstra FP, Pulit SL, et al. Genome-wide association analyses identify new risk variants and the genetic architecture of amyotrophic lateral sclerosis. Nature Genetics. 2016;48(9):1043+.

Vercruysse P, Sinniger J, El Oussini H, Scekic-Zahirovic J, Dieterle S, Dengler R, Meyer T, Zierz S, Kassubek J, Fischer W, Dreyhaupt J, Grehl T, Hermann A, Grosskreutz J, Witting A, Van den Bosch L, Spreux-Varoquaux O, Ludolph AC, Dupuis L, Group GAS. Alterations in the hypothalamic melanocortin pathway in amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 2016;139:1106-22.

Chiabrando D, Castori M, di Rocco M, Ungelenk M, Gießelmann S, Di Capua M, Madeo A, Grammatico P, Bartsch S, Hübner CA, Altruda F, Silengo L, Tolosano E, Kurth I. Mutations in the Heme Exporter FLVCR1 Cause Sensory Neurodegeneration with Loss of Pain Perception. PLoS Genet. 2016;12(12):e1006461.

Günther S, Elert-Dobkowska E, Soehn AS, Hinreiner S, Yoon G, Heller R, Hellenbroich Y, Hübner CA, Ray PN, Hehr U, Bauer P, Sulek A, Beetz C. High Frequency of Pathogenic Rearrangements in SPG11 and Extensive Contribution of Mutational Hotspots and Founder Alleles. Hum Mutat. 2016 ;37(7):703-9.

2015

J Lautenschläger, C Lautenschläger, V Tadic, H Süße, W Ortmann, ... , J Grosskreutz. Novel computer vision algorithm for the reliable analysis of organelle morphology in whole cell 3D images—A pilot study for the quantitative evaluation of mitochondrial fragmentation in amyotrophic lateral sclerosis. Mitochondrion 25, 49-59, 2015

E Verstraete, MR Turner, J Grosskreutz, M Filippi, M Benatar. Mind the gap: The mismatch between clinical and imaging metrics in ALS. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 1-6, 2015

A Funke, T Grehl, J Großkreutz, C Münch, B Walter, D Kettemann, ..., T Meyer. Provision of assistive devices in amyotrophic lateral sclerosis: Analysis of 3 years case management in an internet-based supply network. Der Nervenarzt 86 (8), 1007-1017, 2015

A Glahn, T Prell, J Grosskreutz, T Peschel, KR Müller-Vahl. Obsessive-compulsive disorder is a heterogeneous disorder: evidence from diffusion tensor imaging and magnetization transfer imaging. BMC psychiatry 15 (1), 135, 2015

T Prell, V Hartung, F Tietz, S Penzlin, B Ilse, F Schweser, A Deistung, ... , J Grosskreutz. Susceptibility-Weighted Imaging Provides Insight into White Matter Damage in Amyotrophic Lateral Sclerosis PloS one 10 (6), e0131114, 2015.

A Grimm, T Prell, BF Décard, U Schumacher, OW Witte, H Axer, ..., J Grosskreutz. Muscle ultrasonography as an additional diagnostic tool for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis Clinical Neurophysiology 126 (4), 820-827, 9, 2015

B Ilse, T Prell, M Walther, V Hartung, S Penzlin, F Tietz, OW Witte, ..., J Grosskreutz. Relationships between disease severity, social support and health-related quality of life in patients with amyotrophic lateral sclerosis Social Indicators Research 120 (3), 871-882,1, 2015

M Filippi, F Agosta, J Grosskreutz, M Benatar, J Kassubek, E Verstraete. Progress towards a neuroimaging biomarker for amyotrophic lateral sclerosis. The Lancet Neurology 14 (8), 786-788, 2015

O Musumeci, A Thieme, KG Claeys, S Wenninger, RA Kley, M Kuhn, Z Lukacs, M Deschauer, M Gaeta, A Toscano, D Gläser, B Schoser, …. Homozygosity for the common GAA gene splice site mutation c.-32-13T>G in Pompe disease is associated with the classical adult phenotypical spectrum. Neuromuscular Disorders 25 (2015) 719–724

Leipold E, Hanson-Kahn A, Frick M, Gong P, Bernstein JA, Voigt M, Katona I, Oliver Goral R, Altmüller J, Nürnberg P, Weis J, Hübner CA, Heinemann SH, Kurth I. Cold-aggravated pain in humans caused by a hyperactive NaV1.9 channel mutant. Nat Commun. 2015 Dec 8;6:10049.

Jahic A, Khundadze M, Jaenisch N, Schüle R, Klimpe S, Klebe S, Frahm C, Kassubek J, Stevanin G, Schöls L, Brice A, Hübner CA, Beetz C. The spectrum of KIAA0196 variants, and characterization of a murine knockout: implications for the mutational mechanism in hereditary spastic paraplegia type SPG8. Orphanet J Rare Dis. 2015 Nov 16;10:147.

Grigaravicius P, Kaminska E, Hübner CA, McKinnon PJ, von Deimling A, Frappart PO. Rint1 inactivation triggers genomic instability, ER stress and autophagy inhibition in the brain. Cell Death Differ. 2015 Sep 18

Varga RE, Khundadze M, Damme M, Nietzsche S, Hoffmann B, Stauber T, Koch N, Hennings JC, Franzka P, Huebner AK, Kessels MM, Biskup C, Jentsch TJ, Qualmann B, Braulke T, Kurth I, Beetz C, Hübner CA. In Vivo Evidence for Lysosome Depletion and Impaired Autophagic Clearance in Hereditary Spastic Paraplegia Type SPG11. PLoS Genet. 2015 Aug 18;11(8):e1005454.

Sinning A, Liebmann L, Hübner CA. Disruption of Slc4a10 augments neuronal excitability and modulates synaptic short-term plasticity. Front Cell Neurosci. 2015 Jun 16;9:223.

Khaminets A, Heinrich T, Mari M, Grumati P, Huebner AK, Akutsu M, Liebmann L, Stolz A, Nietzsche S, Koch N, Mauthe M, Katona I, Qualmann B, Weis J, Reggiori F, Kurth I, Hübner CA, Dikic I. Regulation of endoplasmic reticulum turnover by selective autophagy. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):354-8.

2008

Schüle R, Brandt E, Karle KN, Tsaousidou M, Klebe S, Klimpe S, Auer-Grumbach M, Crosby AH, Hübner CA, Schöls L, Deufel T, Beetz C. Analysis of CYP7B1 in non-consanguineous cases of hereditary spastic paraplegia. Neurogenetics. 2008 Oct 15. [Epub ahead of print]

Beetz C, Schüle R, Deconinck T, Tran-Viet KN, Zhu H, Kremer BP, Frints SG, van Zelst-Stams WA, Byrne P, Otto S, Nygren AO, Baets J, Smets K, Ceulemans B, Dan B, Nagan N, Kassubek J, Klimpe S, Klopstock T, Stolze H, Smeets HJ, Schrander-Stumpel CT, Hutchinson M, van de Warrenburg BP, Braastad C, Deufel T, Pericak-Vance M, Schöls L, de Jonghe P, Züchner S. REEP1 mutation spectrum and genotype/phenotype correlation in hereditary spastic paraplegia type 31. Brain. 2008 Apr;131(Pt 4):1078-86. Epub 2008 Mar 5.

Beetz C, Schüle R, Klebe S, Klimpe S, Klopstock T, Lacour A, Otto S, Sperfeld AD, van de Warrenburg B, Schöls L, Deufel T. Screening of hereditary spastic paraplegia patients for alterations at NIPA1 mutational hotspots. J Neurol Sci. 2008 May 15;268(1-2):131-5. Epub 2008 Jan 14.

Grosskreutz J, Peschel T, Unrath A, Dengler R, Ludolph AC, Kassubek J. Whole brain-based computerized neuroimaging in ALS and other motor neuron disorders. Amyotroph Lateral Scler. 2008 Aug;9(4):238-48.

2007

Schickel J, Pamminger T, Ehrsam A, Münch S, Huang X, Klopstock T, Kurlemann G, Hemmerich P, Dubiel W, Deufel T, Beetz C. Isoform-specific increase of spastin stability by N-terminal missense variants including intragenic modifiers of SPG4 hereditary spastic paraplegia. Eur J Neurol. 2007 Dec;14(12):1322-8. Epub 2007 Oct 3.

Grosskreutz J, Haastert K, Dewil M, Van Damme P, Callewaert G, Robberecht W, Dengler R, Van Den Bosch L. Role of mitochondria in kainate-induced fast Ca2+ transients in cultured spinal motor neurons. Cell Calcium. 2007 Jul;42(1):59-69. Epub 2007 Jan 22.

2006

Beetz C, Nygren AO, Schickel J, Auer-Grumbach M, Bürk K, Heide G, Kassubek J, Klimpe S, Klopstock T, Kreuz F, Otto S, Schüle R, Schöls L, Sperfeld AD, Witte OW, Deufel T. High frequency of partial SPAST deletions in autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Neurology. 2006 Dec 12;67(11):1926-30. Epub 2006 Oct 11.

Therapiestudien

In der Behandlung von neuromuskulären Erkrankungen werden regelmäßig Therapiestudien und Anwendungsbeobachtungen durchgeführt. Dabei werden neue Medikamente auf ihre Ungefährlichkeit und Wirksamkeit, und die neue Anwendung von bekannten Medikamenten bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen geprüft.