SimVac

Akronym

SimVaC

Titel

Sequentielle versus simultane Impfung mit Pneumokokkenkonjugatvakzine (PCV13) und Pneumokokkenpolysaccharidvakzine (PPV23) bei impfnaiven älteren Erwachsenen: Immunologisches Gedächtnis und Antikörperspiegel

Projektleiter

Prof. Dr. Mathias W. Pletz

Gefördert durch

BMBF im Rahmen von KliFo 2.0, Förderkennzeichen: 01KI1501

Förderzeitraum

01.04.2015 -31.03.2020

Status

Running

Partner innerhalb der Forschergruppe

Dr. med. Christina Forstner

OA Dr. med. Stefan Hagel

Dr. med. Benjamin Schleenvoigt

Jana Schmidt (Std. Schw.)

Beteiligte externe Partner

Prof. Dr. Frank Brunkhorst, Zentrum für klinische Studien

Prof. Dr. Thomas Kamradt, Institut für Immunologie

Patienten

Freiwillige ab 60 Jahren, die bisher noch keine Pneumokokkenimpfung erhalten haben

Ziele

Charakterisierung des immunologischen Gedächtnis und der humoralen Immunantwort nach sequentieller Impfung (PCV13 gefolgt von PPV23 im 6 monatigen Abstand) versus simultaner Impfung (PCV13 und PPV23 am Tag 0) versus einfacher Impfung (PPV23)

Intervention

Intervention: Randomisierung in

• Gruppe 1 simultane Impfung: Impfung mit PCV13 und PPV23 am Tag 0
• Gruppe 2 sequentielle Impfung: Impfung mit PCV13 Tag 0, 6 Monate später Impfung mit PPV23   am Tag 0
• Gruppe 3 einfache Impfung: Impfung mit PPV23 am Tag 0

Follow-up:

In allen drei Gruppen erfolgen jeweils eine Blutabnahme zur Bestimmung der absoluten Leukozytenzahl und der Serotyp-spezifischen B-Gedächtniszellen am Tag vor der ersten Impfung, 7-14 Tage nach der 1. Impfung, nach 26 Wochen (bei sequentieller Impfung vor der 2. Impfung), nach 27 bis 28 Wochen, nach 1 Jahr und nach 2 Jahren.

Zusätzlich werden quantitative Antikörperspiegel am Tag vor der ersten Impfung, 28 Tage nach der 1. Impfung, nach 26 Wochen (bei sequentieller Impfung vor der 2. Impfung), nach 30 Wochen, nach 1 Jahr und nach 2 Jahren bestimmt.

Studiendauer pro Patient: 12 Monate

Ein-/ Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Erwachsene im Alter ab 60 Jahren
• Schriftliche Einwilligung nach erfolgter Aufklärung

Ausschlusskriterien:

• Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der beiden Vakzine
• Vorherige Pneumokokkenimpfung erhalten
• Pneumonie in den letzten 2 Monaten
• Aktive Infektion
• Autoimmunerkrankung (z.B. Lupus erythematodes, Morbus Wegener)
• Laufende oder geplante immunsuppressive Therapie (bei Kortikosteroidtherapie ab einer Prednisolonäquivalenzdosis >= 5 mg/d)
• Aktive Tumorerkrankung
• Drogen- oder Alkoholabusus oder sonstige Erkrankungen, die es dem Betreffenden nicht erlauben, Wesen und Tragweite sowie mögliche Folgen der klinischen Prüfung abzuschätzen, inkl. mangelnde Kooperationsbereitschaft
• Lebenserwartung <2 Jahren
• Blutprodukte im letzten halben Jahr erhalten
• Alle Zustände, die eine Kontraindikation gegen eine intramuskuläre Verabreichung der Impfstoffe darstellen wie Blutgerinnungsstörungen (Hämophilie, Einnahme oraler Antikoagulantien, aktuelle Lysetherapie), Verbrennungen, Verletzungen oder Hautinfektionen an der geplanten Injektionsstelle, Plegie oder Parese der Extremität, wo geimpft werden soll oder Schockzustände
• Parallele Teilnahme des Probanden an einer anderen klinischen Prüfung mit Intervention 

Primäre Zielgröße:

• Veränderung der Immunantwort der Pneumokokken-spezifischen B-Gedächtniszellen gegenüber den 4 Pneumokokken-Serotypen 3, 14, 19A und 23F nach 27 bis 28 Wochen (Visite 5) im Vergleich zum Zeitpunkt vor der Impfung (Visite 1) für jede Impfgruppe.

Sekundäre Zielgrößen

• Immunantwort der Pneumokokken-spezifischen B-Gedächtniszellen gegenüber den 4 Serotypen 3, 14, 19A und 23F nach 7-14 Tagen, 26 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahren im Vergleich vor der Impfung (Visite 1) für jede Impfgruppe
• Anstieg der Pneumokokken-spezifischen Immunglobulin G Antikörperkonzentrationen gegenüber den 12 Serotypen 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F und 23F nach 28 Tagen, nach 26 Wochen, nach 30 Wochen, nach 1 Jahr und 2 Jahren im Vergleich vor der Impfung (Visite 1) für jede Impfgruppe
• Sicherheit: AE und SAE Erfassung 

Studientyp

Prospektive, randomisierte, kontrollierte, monozentrische Studie im Parallelgruppendesign 

Fallzahl

Screening für Studienteilnahme: n=180

Einschluss in die Studie: n=132

Einschluss in die Analyse: n=117

Studiendauer

• Einschluss erster Patient bis Ende letzter Patienten: 36 Monate
• Gesamte Studiendauer je Proband: 24 Monat
• Rekrutierungsperiode: 12 Monate

Studienzentrum

Universitätsklinikum Jena