Advanced Medical Scientist-Programm 2020

Thema: " Funktionelle Charakterisierung der Nexilin-Splicevarianten bei der Entwicklung von Tumoren und Kardiomyopathien"

Zusammenfassung:
Nexilin ist ein Protein, welches intrazellulär an den Z-Discs lokalisiert und in Muskelzellen verantwortlich scheint für die strukturelle Stabilität des Sarkomers unter mechanischer Belastung. Mutationen im Nexilin-Gen können dilatative oder hypertrophe Kardiomyopathien verursachen. Der zugrundeliegende Mechanismus ist bisher noch nicht bekannt. Wir konnten zeigen, dass (i) Nexilin in unterschiedlichen Splicevarianten in den Organen vorliegt, (ii) Nexilin - entgegen der bisherigen Literatur - auch in epithelialen Zellen exprimiert wird und, dass (iii) Nexilin das Adherens Junction-Protein E-Cadherin negativ reguliert und somit einen neuartigen Aspekt im Kontext der epithelialen Barriere und damit in der Tumorentwicklung und Metastasierung darstellt. Unser Forschungsprojekt hat zum Ziel die zugrundeliegenden Mechanismen zwischen Nexilin und E-Cadherin im Zusammenhang mit der Tumorbiologie genauer zu untersuchen. Unsere Arbeit soll aber auch zum besseren Verständnis der molekularen Ursachen von (Herz)Muskelschwächen beitragen.