Clinician Scientist-Programm OrganAge 2021

Thema: "Lipidregulation als anti-inflammatorisches Target in der Behandlung von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose und Spontan Bakterieller Peritonitis – LiZirP"

Zusammenfassung:
Patienten mit Leberzirrhose leiden an rezidivierenden Episoden bakterieller Translokationen bei chronischer Immundefizienz; beides Prädiktoren für Infektionen und Mortalität. Eine der häufigsten Komplikationen bei diesen Patienten ist die spontan-bakterielle Peritonitis (SBP) als Infektion des Peritonealraums beim Vorliegen von Aszites. Peritonealmakrophagen nehmen bei der Kontrolle und Überwindung dieser Inflammation eine Schlüsselrolle ein. Eine ihrer Hauptaufgaben ist die Freisetzung von Zytokinen und Lipidmediatoren zur Stabilisierung der Immun-Homeostase. Erste Analysen zeigen, dass Lipidprofile im Aszites von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose ohne Infektion von Patienten mit SBP variieren. Im hier beantragten Projekt sollen Lipidmediator-Profile im Aszites sowie in primären Peritonealmakrophagen (PMs) von Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose in Ab- und Anwesenheit einer SBP analysiert werden. Im Vordergrund steht dabei neben der Charakterisierung verschiedener PM-Subpopulationen, die wechselseitige Beziehung von spezialisierten (pro-resolvierende) antiinflammatorische Lipidmediatoren (SPMs) wie Resolvin und Maresin. Mithilfe von massenspektrometrischen und durchflusszytometrischen Methoden soll das Lipidmediator-Profil in Abhängigkeit des Grads der Leberzirrhose sowie der Entzündung charakterisiert werden. Es soll die Frage geklärt werden, ob PMs Stimulusabhängig Lipidmediator exprimieren und ob Lipidmediatoren und Ω-Fettsären eine potentielle Behandlungsoption zur Protektion erneuter Infektion sein könen.