Nachwuchsgruppe J. Leonhardt

In unserer Arbeitsgruppe erforschen wir verschiedene intensivmedizinische Themen. Unser besonderer wissenschaftlicher Fokus liegt auf den Themen Leberversagen, Cholestase und Gallensäuren.

Gallensäureforschung

Gallensäuren sind Steroide, die in der Leber gebildet werden, um die Verdauung von Nahrungsfetten zu erleichtern. Mit der Entdeckung der Gallensäurerezeptoren hat sich das Bild von Gallensäuren jedoch grundlegend erweitert. Gallensäuren dienen nicht nur der Fettverdauung, sondern fungieren auch als komplexe Signalmoleküle, die das Immunsystem und den Stoffwechsel beeinflussen.

Einer der wichtigsten Gallensäurerezeptoren ist der Takeda-G-Protein-gekoppelte Rezeptor 5 (TGR5, auch bekannt als GPBAR1). Die Bindung bestimmter Gallensäuren an TGR5 auf Monozyten und Makrophagen führt zu einer ausgeprägten Suppression bestimmter Immunfunktionen. Dabei hängt die Stärke der TGR5-vermittelten immunsuppressiven Wirkung von der jeweiligen Gallensäure ab: einige Gallensäuren aktivieren TGR5 sehr stark, andere nur schwach. Im menschlichen Körper kommen Gallensäuren jedoch nicht einzeln vor, sondern stets als komplexe Mischungen verschiedener Gallensäuren. Wie diese Gallensäuremischungen wirken, ist bislang unklar.

Unsere Arbeitsgruppe untersucht die TGR5-vermittelten Effekte pathophysiologisch relevanter Gallensäuremischungen. So konnten wir beispielsweise nachweisen, dass die krankhaft erhöhten Gallensäuren im Blut von Patienten mit Leberversagen zu einer signifikanten Aktivierung des Rezeptors TGR5 führen können. Diese TGR5-Aktivierung beeinflusst die Immunfunktion. Das Auftreten TGR5-aktivierender Gallensäuren ist mit einer deutlich erhöhten Sterblichkeit assoziiert. Der Gallensäuremetabolismus und die Gallensäurerezeptoren stellen daher vielversprechende pharmakologische Angriffspunkte für die Entwicklung neuer Therapien bei Leberversagen dar.

Publikationen

Stallhofer J, Leonhardt J, Semmler J, Neugebauer S, Kiehntopf M, Löhden W, Homeister L, Ungelenk M, Hübner CA, Steube A, Waschina S, Stallmach A. Loss of TGR5-activating bile acids is associated with disease activity in inflammatory bowel disease. Sci Rep. 2026;16(1):22812. DOI: 10.1038/s41598-026-63156-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42481656/

Leonhardt J, Schmidt HHJ, Koball S, Dollinger M, Wilms C, Neugebauer S, Kunze J, Kiehntopf M, Hinz, M, Backhus J, Henschel J, Klammt S, Sponholz C, Dominik A, Mitzner S, Stange J, Bauer M, Kortgen A. Artificial liver support effectively removes immunosuppressive bile acids from circulation in patients with severe liver failure: a proof of concept study. Crit Care Explor. 2026 Jun 8;8(6):e1419. doi: 10.1097/CCE.0000000000001419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42249543/

Krause A, Leonhardt J, von Loeffelholz C, Sponholz C, Sommerfeld O. Comparison of the liver support systems OPAL and ALBUNIQUE in critically ill patients with liver dysfunction. Int J Artif Organs 2026 April 49: 241-249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41923696/

Leonhardt S, Baumann S, Jurgensen C, Huter L, Leonhardt J. Role of intravenous ketamine in the pathogenesis of secondary sclerosing cholangitis in critically ill patients: perpetrator or innocent bystander? Answers provided by forensic toxicology. Intensive Care Med 2023 49: 1549-1551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37943301/

Leonhardt J, Dorresteijn MJ, Neugebauer S, Mihaylov D, Kunze J, Rubio I, Hohberger FS, Leonhardt S, Kiehntopf M, Stahl K, Bode C, David S, Wagener FADTG, Pickkers P, Bauer M: Immunosuppressive effects of circulating bile acids in human endotoxemia and septic shock: patients with liver failure are at risk. Crit Care. 2023 Sep 27;27(1):372. doi: 10.1186/s13054-023-04620-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759239/

Leonhardt S, Jürgensen C, Frohme J, Grajecki D, Adler A, Sigal M, Leonhardt J, Voll JM, Kruse JM, Körner R, Eckardt KU, Janssen HJ, Gebhardt V, Schmittner MD; Pa-COVID-19 collaborative study group; Frey C, Müller-Ide H, Bauer M, Thibeault C, Kurth F, Sander LE, Müller T, Tacke F. Hepatobiliary long-term consequences of COVID-19: dramatically increased rate of secondary sclerosing cholangitis in critically ill COVID-19 patients. Hepatol Int. 2023 Dec;17(6):1610-1625. doi: 10.1007/s12072-023-10521-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119516/

Perez Ruiz de Garibay A, Kortgen A, Leonhardt J, Zipprich A, Bauer M. Critical care hepatology: definitions, incidence, prognosis and role of liver failure in critically ill patients. Crit Care. 2022 Sep 26;26(1):289. doi: 10.1186/s13054-022-04163-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36163253/

Leonhardt J, Haider RS, Sponholz C, Leonhardt S, Drube J, Spengler K, Mihaylov D, Neugebauer S, Kiehntopf M, Lambert NA, Kortgen A, Bruns T, Tacke F, Hoffmann C, Bauer M, Heller R: Circulating Bile Acids in Liver Failure Activate TGR5 and Induce Monocyte Dysfunction. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb 2:S2352-345X(21)00017-5.

Falkensteiner C, Kortgen A, Leonhardt J, Bauer M, Sponholz C: Comparison of albumin dialysis devices molecular adsorbent recirculating system and ADVanced Organ Support system in critically ill patients with liver failure-A retrospective analysis. Ther Apher Dial. 2021 Apr;25(2):225-236.

Leonhardt J, Große S, Marx C, Siwczak F, Stengel S, Bruns T, Bauer R, Kiehntopf M, Williams DL, Wang ZQ, Mosig AS, Weis S, Bauer M, Heller R: Candida albicans β-Glucan Differentiates Human Monocytes Into a Specific Subset of Macrophages. Front Immunol. 2018 Nov 30;9:2818.

Leonhardt J*, Villela DC*, Teichmann A, Münter LM, Mayer MC, Mardahl M, Kirsch S, Namsolleck P, Lucht K, Benz V, Alenina N, Daniell N, Horiuchi M, Iwai M, Multhaup G, Schülein R, Bader M, Santos RA, Unger T, Steckelings UM: Evidence for Heterodimerization and Functional Interaction of the Angiotensin Type 2 Receptor and the Receptor MAS. Hypertension. 2017 Jun;69(6):1128-1135.

Villela D, Leonhardt J, Patel N, Joseph J, Kirsch S, Hallberg A, Unger T, Bader M, Santos RA, Sumners C, Steckelings UM. Angiotensin type 2 receptor (AT2R) and receptor Mas: a complex liaison. Clinical Science (London) 2015;128:227-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328009/