Pathogen-Wirt-Interaktion während der Infektion mit Candida albicans und die Entwicklung zur Sepsis

Allgemeines

Akronym: CANDIDA

Projektleiter: Dr. med. Falk A. Gonnert, Prof. Bernhard Hube

Team: Dr. Sascha Brunke, Dr. Ralf Claus, Nayla Jbeily (MSc)

Forschungsfeld: D Sepsisbedingtes Organversagen

Projektnummer: D1.5

Projektlaufzeit: 01.08.2010 bis 31.07.2015

Projektbeschreibung

Das Ziel dieses Projekts ist, die Pathogenitätsmechanismen bei bestimmten Phasen von lebensbedrohenden C. albicans-Infektionen aufzuklären. Es sollen zelluläre und molekulare Eigenschaften von C. albicans und Wirtszellen während der Verbreitung im Blutkreislauf, beim Verlassen des Blutkreislaufs und bei der Kolonisation von Organen analysiert werden. Die Ziele sind im Einzelnen:

• Herstellung bzw. Etablierung von fluoreszierenden C. albicans-Reporterstämmen (GFP-, RFP-markiert) zur optischen Analyse der Verbreitung des Pilzes im Blut und in Organen.
• Nutzung und Etablierung der Intravitalmikroskopie zur Visualisierung der Mikroverteilung von C. albicans in verschiedenen Wirtsorganen.
• Analyse des zeitlichen Verlaufs und Bestimmung des Übergangsortes vom Blut in Organe und Gewebe.
• Identifizierung der verschiedenen Pilzmorphologien während der Verteilung im und beim Verlassen des Blutkreislaufes.
• Anschließende histologische Untersuchungen der Gewebe und Anfertigung von in vivo-Transkriptionsprofilen.
• Identifizierung von Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)
• Anfertigung von Transkriptionsprofilen der Wirtsorgane und Immunzellen an den Orten der Interaktion von C. albicans und Wirt (im Blutkreislauf, Verlassen des Blutkreislaufs, Kolonisation von Organen)

Ausgewählte Publikationen

Brunke S, Hube B (2013) Two unlike cousins: Candida albicans and C. glabrata infection strategies. Cell Microbiol. 15(5):701-8

Lüttich A, Brunke S, Hube B, Jacobsen ID (2013) Serial passaging of Candida albicans in systemic murine infection suggests that the wild type strain SC5314 is well adapted to the murine kidney. PloS one 8: e64482

Martin R, Albrecht-Eckardt D, Brunke S, Hube B, Hünniger K, Kurzai O (2013) A Core Filamentation Response Network in Candida albicans Is Restricted to Eight Genes. PloS one 8: e58613

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence 4: 119-128

Mayer FL, Wilson D, Hube B (2013) Hsp21 potentiates antifungal drug tolerance in Candida albicans. PloS one 8: e60417

Miramon P, Kasper L, Hube B (2013) Thriving within the host: Candida spp. interactions with phagocytic cells. Med Microbiol Immunol 202: 183-195

Pietrella D, Pandey N, Gabrielli E, Pericolini E, Perito S, Kasper L, Bistoni F, Cassone A, Hube B, Vecchiarelli A. (2013) Secreted aspartic proteases of Candida albicans activate the NLRP3 inflammasome. Eur J Immunol. 43: 679-692

Citiulo F, Jacobsen ID, Miramon P, Schild L, Brunke S, Zipfel P, Brock M, Hube B, Wilson D (2012) Candida albicans scavenges host zinc via Pra1 during endothelial invasion. PLoS Pathog 8: e1002777

Gow NA, Hube B (2012) Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection. Current Opinion in Microbiology 15: 406-412

Jacobsen ID, Wilson D, Wächtler B, Brunke S, Naglik JR, Hube B (2012) Candida albicans dimorphism as a therapeutic target. Expert Rev Anti Infect Ther. 10(1):85-93

Lüttich A, Brunke S, Hube B. (2012) Isolation and amplification of fungal RNA for microarray analysis from host samples. Methods Mol Biol. 845: 411-21

Mayer FL, Wilson D, Jacobsen ID, Miramon P, Slesiona S, Bohovych IM, Brown AJ, Hube B (2012) Small but crucial: the novel small heat shock protein Hsp21 mediates stress adaptation and virulence in Candida albicans. PloS one 7: e38584

Miramón P, Dunker C, Windecker H, Bohovych IM, Brown AJ, Kurzai O, Hube B. (2012) Cellular Responses of Candida albicans to Phagocytosis and the Extracellular Activities of Neutrophils Are Critical to Counteract Carbohydrate Starvation, Oxidative and Nitrosative Stress. PLoS One 7(12):e52850.

Kontakt

Prof. Bernhard Hube

Tel. + 49 (0)3641 - 532 1401 oder 00

Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen
Leibniz Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V.
Hans-Knöll-Institut (HKI)
Beutenbergstraße 11a
07745 Jena

Webseite der Abteilung Mikrobielle Pathogenitätsmechanismen (MPM) des HKI