ZIK Septomics
Promotionsstipendien I/2018
Thema: "Staphylococcus aureus induced tolerance in human monocytes and THP-1 cells and modulation by decanoic acid"
Zusammenfassung:
Die Modulation von Immunantworten ist in den letzten Jahren immer mehr in Fokus der Forschung geraten, da überschießende Immunreaktionen Gewebsschädigungen bis hin zur Sepsis auslösen und immunsuppressive Immunantworten zur inadäquaten Bekämpfung von invasiven Pathogenen führen können. Kurzkettige und mittelkettige Fettsäuren wurden erst kürzlich als Liganden von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren identifiziert, die das Potential besitzen inflammatorische Prozesse modulieren zu können. Während kurzkettige Fettsäuren über GPR41 und GPR43 zumeist antiinflammatorische Prozesse in Monozyten und Makrophagen bewirken, konnte für GPR84, dem Rezeptor für mittelkettige Fettsäuren wie z.B. Decanoic acid/Caprinsäure, gezeigt werden, dass er proinflammatorische Monozytenreaktionen auf Pathogene verstärken kann. Caprinsäure vermag auch den immunsuppressiven Zustand von Monozyten nach einer anfänglichen Erstaktivierung zu beeinflussen, in dem proinflammatorische Antworten in folgenden Zweitstimulationen erneut induziert werden. Wie die Bindung der Fettsäureliganden an ihre Rezeptoren den intrazellulären Ablauf von inflammatorischen Programmen zu modulieren vermag, darüber ist zum derzeitigen Stand der Forschung jedoch nur wenig bekannt. In der vorliegenden Studie soll untersucht werden, wie Propionsäure und Caprinsäure die Immunantwort von Monozyten und THP-1 Zellen auf Staphylococcus aureus Infektionen mechanistisch beeinflussen.