Clinician Scientist-Programm 2025

Thema: "MORG1 bei Autophagie und tubulären Lipidmetabolismus bei murinen und humanen diabetischen Nierenerkrankungen"

Zusammenfassung:
MORG1 (Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Organisator 1) fungiert als Gerüstprotein im ERK- und HIFSignalweg, reguliert aber auch Autophagie. Unser Forschungslabor konnte pathophysiologische Funktionen von MORG1 aufdecken und beispielsweise zeigen, dass eine Reduktion der MORG1-Expression (heterozygoter MORG1-Knockout) im Mausmodell für diabetische Nephropathie (DN) zur Verminderung der
renalen Fibrose, aber im Alternsmodell zu deren Steigerung führte. Im Kontext der DN konnten die renoprotektiven Ehekte des MORG1-Knockouts zum Teil auf die Beteiligung von MORG1 im HIF-Weg und auf eine Wiederherstellung des gestörten renalen Lipidmetabolismus zurückgeführt werden. In der alternden Niere konnte weder eine Beteiligung am gestörten Lipidstohwechsel noch eine vorrangige Rolle im HIF-Weg nachgewiesen werden. Im vorliegenden Projekt soll im Mausmodell des alterstypischen Typ 2 Diabetes mellitus die Kombination aus Alter und Diabetes auf die MORG1-abhängige Nierenschädigung und den tubulären Lipidmetabolismus untersucht werden. Außerdem soll MORG1s Rolle bei der im Typ 1 und Typ 2 Diabetes gestörten Autophagie überprüft werden, als weitere mögliche Erklärung für die MORG1- abhängige Nierenschädigung. Im zweiten Teil soll erstmalig die Translation der im Tiermodell gewonnenen Erkenntnisse auf den Menschen erfolgen. Verwendet werden klinikeigene Nierenbiopsien, aus Urin gewonnene extrazelluläre Vesikel und Stammzellen.