Clinician Scientist-Programm 2025

Thema: "Optimierung der CART-Zell-Therapie durch ein lymphoma-on-a-chip-Modell"

Zusammenfassung:
Die Therapie mit "chimeric antigen receptor"-T-Zellen (CART-Zellen) hat sich bei der Behandlung des diffus-großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) rasch als eine Standardtherapie etabliert. Die Heilung gelingt jedoch nur in der Hälfte der Fälle, und die Prognose bei CART-Versagen ist schlecht. In den letzten Jahren hat die Modulation der CART-Zell-Effektivität durch das intestinale Mikrobiom zunehmende Aufmerksamkeit erlangt. Wir wollen die Beeinflussung der CART-Zellen durch das Mikrobiom untersuchen und hierfür zunächst ein neuartiges physiologisches DLBCLModell entwickeln, ein sogenanntes "Lymphoma-on-a-chip". Das Modell werden wir dann nutzen, um die Modulation der CART-Zell-Aktivität durch Mikrobiom-assoziierte Fettsäuren (short chain fatty acids, SCFAs) zu untersuchen, die in Abhängigkeit von Molekül und Kontext eine stimulierende oder hemmende Wirkung haben können. Aus der Identifizierung CART-Zellstimulierender SCFAs und ihrer Wirkmechanismen könnten sich neue medikamentöse und diätetische Therapieansätze ergeben. Zuletzt wollen wir die Interaktion der CART-Zellen mit DLBCL-assoziierten Makrophagen erforschen. Während die wichtige Rolle immunsuppressiver Makrophagen für Progress und Therapieresistenz solider Tumore gut untersucht ist, sind der Phänotyp DLBCL-assoziierter Makrophagen und ihr Einfluss auf CART-Zellen noch unklar.