Clinician Scientist-Programm 2025

Thema: "Etablierung eines präklinischen NMDAR-E Modells mittels aktiver Immunisierung mit Prüfung der therapeutischen Wirksamkeit von bispezifischen Antikörpern"

Zusammenfassung:
Die anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis (NMDAR-E) ist eine autoimmune Erkrankung des zentralen Nervensystems und prominentester Vertreter der durch neuronale Oberflächenantikörper vermittelten Autoimmunenzephalitiden. Ursächlich und direkt pathophysiologisch relevant sind NMDAR-Antikörper, die zu einer Fehlfunktion und Reduktion neuronaler NMDAR führen. Das Ansprechen auf die etablierten Immuntherapien ist unzureichend und bedarf somit neuer Therapiestrategien zur Verbesserung des Langzeit- Outcomes. Während pathophysiologische Erkenntnisse zur NMDAR-E bisher vornehmlich auf Passiv-Transfer-Experimenten basierten, wurde unlängst ein Modell zur aktiven Immunisierung mit dem GluN1365-385–Peptid etabliert. Dies öffnet neue Möglichkeiten zur Untersuchung der zugrundeliegenden Immunpathologie. Ein vielversprechender und neuartiger Ansatz, um die vorhandene therapeutische Lücke im Feld der NMDAR-E zu schließen, sind bispezifische Antikörper, die durch verschiedene Zielantigene parallel unterschiedliche Wirkungen vermitteln können. Im Rahmen dieser Arbeit soll die Wirksamkeit zweier dieser Antikörper bei NMDAR-E untersucht werden: Einerseits von Blinatumumab, das CD3- und CD19 bindet, andererseits von Teclistamab, das CD3- und BCMA bindet, wodurch beide direkt Antikörper-produzierende B- und Plasmazellen beeinflussen.