Clinician Scientist-Programm 2026

Thema: "Prüfung innovativer Immuntherapien im präklinischen Modell der LGI1-Autoimmunenzephalitis"

Zusammenfassung:
Die anti-LGI1-Autoimmunenzephalitis (LGI1-E) ist eine der häufigsten Autoimmunenzephalitiden und geht mit faziobrachialen dystonen epileptischen Anfällen sowie schweren kognitiven Defiziten einher. Krankheitsverursachend sind hierbei Antikörper (Ak) gegen das transsynaptische Linkerprotein Leucine-Rich Glioma-Inactivated 1 (LGI1). Das Ansprechen auf etablierte Immuntherapien ist oft nur kurzfristig und Rezidive sind möglich. Es bedarf somit neuer Therapiestrategien zur Verbesserung des Langzeit-Outcomes. Wesentliche Erkenntnisse zur pathophysiologischen Funktion von LGI1-Ak beruhen auf Passiv-Transfer-Experimenten. In der Arbeitsgruppe Geis wurde unlängst ein aktives Immunisierungsmodell der LGI1-E etabliert. Dieses Modell ermöglicht nun die Untersuchung der zellulären Immunpathologie und das Testen innovativer Immuntherapien wie bspw. Immunzell-Engager. In diesem Projekt soll die Wirksamkeit von 2 T-Cell-Engagern mit unterschiedlichem Design und Zielantigen getestet werden: CD3xCD19 Bibody (eher bluthirnschrankengängig, bindet an B-Zellen/Plasmablasten) bzw. CD3xBCMA Duobody (längere Halbwertszeit, bindet an Plasmazellen). Darüber hinaus soll eine Etablierung und Testung von therapeutischen NK-Zellen und NK-Cell-Engagern folgen.